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<!DOCTYPE html>

<title>RNA-Interferenz</title>

</head>

<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading">RNA-Interferenz</h1>

</header>

</div>

<th style="background:#ABCDEF; color:#202122; border: 1px solid #ABCDEF;">Übergeordnet

</th></tr>

<tr>

<td style="padding: 0 .5em;"><a href="Gen-Silencing" title="Gen-Silencing">Gen-Silencing</a> <a href="Posttranskriptionelles_Gen-Silencing" class="mw-redirect" title="Posttranskriptionelles Gen-Silencing">Posttranskriptionelles Gen-Silencing</a>

</td></tr>

<tr>

<th style="background:#ABCDEF; color:ä202122; border: 1px solid #ABCDEF;"><a href="Gene_Ontology" title="Gene Ontology">Gene Ontology</a>

</th></tr>

<tr>

<td style="text-align:left; padding: 0 .5em;"><a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.ebi.ac.uk/QuickGO/GTerm?id=GO:0016246">QuickGO</a>

</td></tr></tbody></table>

Die RNA-Interferenz (kurz RNAi oder auch RNA-Silencing) ist ein natürlicher Mechanismus in den <a href="Zelle_(Biologie)" title="Zelle (Biologie)">Zellen</a> von Lebewesen mit einem <a href="Zellkern" title="Zellkern">Zellkern</a> (<a href="Eukaryoten" title="Eukaryoten">Eukaryoten</a>), welcher der zielgerichteten Abschaltung von <a href="Gen" title="Gen">Genen</a> dient. Sie ist ein Spezialfall der <a href="Gen-Silencing" title="Gen-Silencing">Gen-Stilllegung</a>. Die RNA-Interferenz beruht auf einer Wechselwirkung kurzer Stücke von <a href="Ribonukleins%C3%A4ure" title="Ribonukleinsäure">Ribonukleinsäure</a> (RNA) mit der <a href="Erbinformation" class="mw-redirect" title="Erbinformation">Erbinformation</a>-übertragenden <a href="MRNA" title="MRNA">mRNA</a> unter Beteiligung mehrerer <a href="Enzym" title="Enzym">Enzymkomplexe</a>. Als Folge wird die mRNA in mehrere Bruchstücke gespalten und die zu übertragende Information wird zerstört oder eine <a href="Translation_(Biologie)" title="Translation (Biologie)">Translation</a> in ein <a href="Protein" title="Protein">Protein</a> verhindert.

In den Biowissenschaften hat sich RNA-Interferenz als eine neue Möglichkeit zur Stilllegung von <a href="Gen" title="Gen">Genen</a> („<a href="Gen-Knockdown" class="mw-redirect" title="Gen-Knockdown">Gen-Knockdown</a>“) etabliert. Seit 2018 sind bereits erste <a href="RNAi-Therapeutikum" title="RNAi-Therapeutikum">RNAi-basierte Therapeutika</a> zugelassen, zahlreiche weitere werden <a href="Klinische_Studie" title="Klinische Studie">klinisch entwickelt</a>. Für die Entdeckung des Mechanismus der RNA-Interferenz erhielten die beiden US-Wissenschaftler <a href="Andrew_Z._Fire" title="Andrew Z. Fire">Andrew Z. Fire</a> und <a href="Craig_Mello" title="Craig Mello">Craig C. Mello</a> 2006 den <a href="Nobelpreis_f%C3%BCr_Physiologie_oder_Medizin" title="Nobelpreis für Physiologie oder Medizin">Nobelpreis für Physiologie oder Medizin</a>.

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Vorkommen">Vorkommen</h2></div>

Das Phänomen der RNA-Interferenz kann in allen <a href="Reich_(Biologie)" title="Reich (Biologie)">Reichen</a> <a href="Eukaryoten" title="Eukaryoten">eukaryotischer</a> Lebewesen, einschließlich <a href="Pilze" title="Pilze">Pilzen</a>, <a href="Pflanzen" class="mw-redirect" title="Pflanzen">Pflanzen</a> und <a href="Tiere" class="mw-redirect" title="Tiere">Tieren</a>, beobachtet werden. Daher wird angenommen, dass die RNA-Interferenz ein entwicklungsgeschichtlich sehr alter Mechanismus ist.<a href="#cite_note-Cerutti_H_et_al._(2006)-1">[1]</a> Besonders gut sind die Mechanismen der RNA-Interferenz in den biologischen <a href="Modellorganismus" title="Modellorganismus">Modellorganismen</a> <a href="Arabidopsis_thaliana" class="mw-redirect" title="Arabidopsis thaliana">Arabidopsis thaliana</a> (Ackerschmalwand), <a href="Caenorhabditis_elegans" title="Caenorhabditis elegans">Caenorhabditis elegans</a> und <a href="Drosophila_melanogaster" title="Drosophila melanogaster">Drosophila melanogaster</a> untersucht. Insbesondere der <a href="Fadenwurm" class="mw-redirect" title="Fadenwurm">Fadenwurm</a> C. elegans dient als Modellorganismus zur Erforschung der RNA-Interferenz, da in diesen relativ einfach gebauten Organismus besonders leicht interferierende RNA über die als Nahrung dienenden genetisch veränderten <a href="Escherichia_coli" title="Escherichia coli">E.-coli-Bakterien</a> eingebracht werden kann und bei ihm robuste Interferenzeffekte zu beobachten sind.<a href="#cite_note-Kamath_RS_&_Ahringer_J_(2003)-2">[2]</a>

Einige Bestandteile der RNA-Interferenz-Maschinerie, wie beispielsweise die für Funktion der RNA-Interferenz essenziellen <a href="Argonautenproteine" title="Argonautenproteine">Argonautenproteine</a>, kommen auch in <a href="Prokaryoten" title="Prokaryoten">Prokaryoten</a> vor.<a href="#cite_note-Cerutti_H_et_al._(2006)-1">[1]</a> Ein der RNA-Interferenz der Eukaryoten weitgehend ähnelnder Prozess ist der <a href="CRISPR" title="CRISPR">CRISPR</a>-Mechanismus der Prokaryoten zur Verteidigung gegen das Eindringen fremden Erbguts durch <a href="Viren" title="Viren">Viren</a>.

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Funktion">Funktion</h2></div>

In der Natur kommen verschiedene Typen interferierender RNA vor. Wenngleich diese verschiedenen Typen interferierender RNA gemeinsame oder verwandte Mechanismen nutzen, so ist ihre Funktion zum Teil sehr verschiedenartig.

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Virusabwehr">Virusabwehr</h3></div>

Die RNA-Interferenz spielt insbesondere bei Pflanzen bei der Verteidigung gegen fremde RNA eine wichtige Rolle. Sie stellt somit einen zentralen Bestandteil des pflanzlichen Abwehrsystems gegen <a href="RNA-Virus" title="RNA-Virus">RNA-Viren</a> dar. An dieser Verteidigungsfunktion ist die <a href="SiRNA" class="mw-redirect" title="SiRNA">siRNA</a> (small interfering RNA), die in pflanzlichen Zellen als eine Folge der Infektion mit einem RNA-Virus bei der Vervielfältigung (<a href="Replikation" title="Replikation">Replikation</a>) der Virus-RNA gebildet wird und zugleich der Zelle zur Erkennung und Zerstörung dieser fremden RNA dient, beteiligt. Zahlreiche Viren versuchen ihrerseits über eine Hemmung der an der RNA-Interferenz beteiligten Proteine, diesem Abwehrmechanismus zu entgehen.<a href="#cite_note-Haasnoot_J_et_al._(2007)-3">[3]</a>

Ähnliche Mechanismen der RNA-Interferenz zur Infektionsabwehr konnten auch bei Pilzen, Fadenwürmern und Insekten gefunden werden. Bei Säugetieren ist das Vorkommen eines körpereigenen siRNA-basierten Abwehrmechanismus nicht gesichert. Diese Aufgabe kann bei Säugetieren von spezieller zelleigener <a href="MiRNA" class="mw-redirect" title="MiRNA">miRNA</a> (micro RNA) mit einer direkten hemmenden Wirkung auf die Replikation von Viren wahrgenommen werden.<a href="#cite_note-Haasnoot_J_et_al._(2007)-3">[3]</a>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Regulation_der_Genexpression">Regulation der Genexpression</h3></div>

Die RNA-Interferenz spielt unter Beteiligung der zelleigenen miRNA bei vielen mehrzelligen Lebewesen bei der Regulation der <a href="Genexpression" title="Genexpression">Genexpression</a> eine wichtige Rolle. Die im menschlichen Organismus auf etwa 1000 geschätzten verschiedenen miRNAs kontrollieren die Aktivität von etwa 30 % der menschlichen Gene.<a href="#cite_note-Kurreck_J_(2009)-4">[4]</a> Hiervon sind unter anderem zahlreiche Funktionen des Immunsystems betroffen. Damit wird der Regulation der Genaktivität durch miRNA eine ähnlich große Bedeutung beigemessen wie der Regulation durch <a href="Transkriptionsfaktor" title="Transkriptionsfaktor">Transkriptionsfaktoren</a>.

Auch eine zelleigene Variante der siRNA, die sogenannte esiRNA (endogenous siRNA), ist an der Regulation der Genexpression beteiligt. Diese sowohl bei Pflanzen, Pilzen als auch Tieren vorkommende interferierende RNA dient im Gegensatz zur exogenen siRNA nicht der Virusabwehr.<a href="#cite_note-Sontheimer_EJ_&_Carthew_RW_(2005)-5">[5]</a>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Kontrolle_der_Transposons">Kontrolle der Transposons</h3></div>

Eine weitere Aufgabe, die Kontrolle sogenannter springender Gene (<a href="Transposon" title="Transposon">Transposons</a>), wird insbesondere von einem weiteren Typ interferierender RNA-Moleküle wahrgenommen, der piRNA (PIWI interacting RNA). Diese Funktion der RNA-Interferenz spielt beim Menschen eine besondere Rolle bei der <a href="Spermatogenese" title="Spermatogenese">Spermatogenese</a> und der Entwicklung des <a href="Embryo" title="Embryo">Embryos</a>.

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Mechanismus">Mechanismus</h2></div>

Es sind mehrere einander verwandte Mechanismen der RNA-Interferenz bekannt. An diesen Mechanismen sind als Komponenten kleine spezialisierte zumeist doppelsträngige RNA-Moleküle, ein als <a href="RNA-induced_silencing_complex" class="mw-redirect" title="RNA-induced silencing complex">RNA-induced silencing complex</a> (RISC) bezeichneter Enzymkomplex und die Ziel-RNA beteiligt. Die RNA-Interferenz kann im Allgemeinen in drei Phasen unterteilt werden. Im ersten Schritt werden in der Zelle größere doppelsträngige RNA-Moleküle mit Hilfe von <a href="Ribonuklease" class="mw-redirect" title="Ribonuklease">Ribonuklease</a>-Enzymen, wie <a href="Dicer" title="Dicer">Dicer</a> und <a href="Drosha" class="mw-redirect" title="Drosha">Drosha</a>, in kurze doppelsträngige RNA-Fragmente geschnitten. Im zweiten Schritt werden diese Fragmente in Einzelstränge gespalten, und ein Strang, der sogenannte ‚Leitstrang‘ (nicht zu verwechseln mit dem Leitstrang der <a href="Replikation" title="Replikation">DNA-Replikation</a>), wird in den RISC-Enzymkomplex aufgenommen. Letztlich kann der aufgenommene Leitstrang den Enzymkomplex aktivieren, eine mRNA zu spalten, die in ihrer Basensequenz zu der Sequenz des Leitstrangs <a href="Basenpaar" title="Basenpaar">komplementär</a> ist. Auf diese Weise bestimmt der Leitstrang, welche mRNA in welcher Weise gespalten wird. Alternativ dazu kann der Enzymkomplex die Funktion einer zum Leitstrang komplementären mRNA als Informationsüberträger ohne Spaltung blockieren. Beide Wege können zu einer Unterdrückung der Umsetzung einer genetischen Information über ein Protein in ein <a href="Merkmal#Biologie" title="Merkmal">Merkmal</a> führen.<a href="#cite_note-Siomi-6">[6]</a>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Bildung_interferierender_RNA">Bildung interferierender RNA</h3></div>

Ein erster zentraler Schritt der RNA-Interferenz ist die Bildung doppelsträngiger RNA-Moleküle (dsRNA) mit einer Länge von etwa 20 bis 30 <a href="Basenpaar" title="Basenpaar">Basenpaaren</a>. Abhängig von ihrer Herkunft kann zwischen verschiedenen Typen kurzer doppelsträngiger RNA-Moleküle unterschieden werden.

Die siRNA, eine etwa 19 bis 23 Basenpaare umfassende doppelsträngige <a href="Kleine_RNA" class="mw-disambig" title="Kleine RNA">kleine RNA</a> mit jeweils zwei 3'-endständig überstehenden <a href="Nukleotid" class="mw-redirect" title="Nukleotid">Nukleotiden</a>, wird durch eine Spaltung eines großen doppelsträngigen RNA-Moleküls gebildet. Diese Vorläufer-RNA kann mehrere Hunderte bis Tausende Basenpaare lang sein und fällt beispielsweise bei der Vervielfältigung viraler RNA an. dsRNA kann nicht nur exogenen, sondern auch endogenen Ursprungs sein.<a href="#cite_note-7">[7]</a> An der Spaltung ist insbesondere das Enzym Dicer, eine sogenannte <a href="Ribonuklease" class="mw-redirect" title="Ribonuklease">RNase</a> III, beteiligt. Dieser Mechanismus wird insbesondere zur Verteidigung gegen RNA-Viren genutzt.

Dem gegenüber ist die miRNA durch die <a href="Genom" title="Genom">genomische</a> <a href="DNA" class="mw-redirect" title="DNA">DNA</a> codiert. In einem mehrstufigen Prozess wird aus nichtproteincodierenden Bereichen der DNA die miRNA gebildet. Primär wird pri-miRNA (primary miRNA) mit Hilfe der <a href="RNA-Polymerase_II" title="RNA-Polymerase II">RNA-Polymerase II</a> durch <a href="Transkription_(Biologie)" title="Transkription (Biologie)">Transkription</a> als RNA-Einzelstrang erzeugt, der sich aufgrund beträchtlicher <a href="Palindrom" title="Palindrom">palindromischer</a> Bereiche zu einer charakteristischen <a href="Sekund%C3%A4rstruktur" title="Sekundärstruktur">Sekundärstruktur</a> faltet. In tierischen Zellen wird die pri-miRNA noch im <a href="Zellkern" title="Zellkern">Zellkern</a> mit Hilfe eines Enzymkomplexes, dem <a href="Microprocessor_complex" class="mw-redirect" title="Microprocessor complex">Microprocessor complex</a>, unter Beteiligung der RNase Drosha in die <a href="Haarnadelstruktur" title="Haarnadelstruktur">haarnadelförmige</a> pre-miRNA (precursor miRNA) mit einer Länge von 65 bis 70 Nukleotiden gespalten. Die gebildete pre-miRNA wird schließlich im <a href="Zytosol" class="mw-redirect" title="Zytosol">Zytosol</a> mit Hilfe von Dicer in einen jeweils etwa 21 bis 25 Basenpaare umfassenden miRNA-Doppelstrang geschnitten. In pflanzlichen Zellen hingegen erfolgt die Bildung eines miRNA-Doppelstrangs direkt aus der pri-miRNA unter Beteiligung der im Zellkern lokalisierten RNase DCL1.

Eine in tierischen <a href="Geschlechtszelle" class="mw-redirect" title="Geschlechtszelle">Geschlechtszellen</a> vorkommende Variante der RNA-Interferenz nutzt einzelsträngige piRNA (<a href="PIWI-Protein" class="mw-redirect" title="PIWI-Protein">PIWI</a>-interacting RNA). Die Bildung dieser etwa 24 bis 31 Nukleotide umfassenden interferierenden RNA-Moleküle unterscheidet sich wesentlich von der der siRNA und miRNA. An der noch nicht vollständig aufgeklärten Biogenese der piRNA sind weder doppelsträngige RNA-Vorläufermoleküle noch RNAsen vom Typ III beteiligt. Es wird unter anderem angenommen, dass die piRNA nach der Bildung eines Primärtranskripts durch Transkription eines piRNA-Clusters in einem als Ping-Pong-Mechanismus bezeichneten Kreislaufprozess unter Beteiligung von <a href="PIWI-Protein" class="mw-redirect" title="PIWI-Protein">PIWI-Proteinen</a> gebildet wird.<a href="#cite_note-Aravin_AA_et_al._(2007)-8">[8]</a>

Neben diesen interferierenden RNAs sind weitere zur RNA-Interferenz befähigte RNA-Typen, wie beispielsweise 21U-RNA<a href="#cite_note-Ruby_JG_(2006)-9">[9]</a> und die esiRNA<a href="#cite_note-Sontheimer_EJ_&_Carthew_RW_(2005)-5">[5]</a>, bekannt.

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Bildung_des_RNA-induced_silencing_complex">Bildung des RNA-induced silencing complex</h3></div>

<div class="hauptartikel" role="navigation">→ Hauptartikel: <a href="RNA-induced_silencing_complex" class="mw-redirect" title="RNA-induced silencing complex">RNA-induced silencing complex</a></div>

Das zentrale Glied der RNA-Interferenz ist ein als RNA-induced silencing complex (RISC) bezeichneter Enzymkomplex. Die von Dicer gebildeten doppelsträngigen siRNA- oder miRNA-Moleküle werden an die <a href="Argonautenproteine" title="Argonautenproteine">Argonautenproteine</a> des RNA-induced silencing complex übergeben. Dieser mit doppelsträngiger RNA beladene Komplex wird auch als Prä-RISC bezeichnet. Es werden innerhalb des Prä-RISC die Doppelstränge der gebundenen siRNA oder miRNA gespalten. Der als Leitstrang bezeichnete RNA-Einzelstrang verbleibt im RNA-induced silencing complex, der in diesem Zustand Holo-RISC genannt wird, während der andere Strang den Komplex verlässt und abgebaut wird. Schließlich wird eine zum Leitstrang komplementäre mRNA in den RNA-induced silencing complex eingebaut.

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Funktion_des_RNA-induced_silencing_complex">Funktion des RNA-induced silencing complex</h3></div>

<div class="mw-heading mw-heading4"><h4 id="Spaltung_der_Ziel-RNA">Spaltung der Ziel-RNA</h4></div>

Die am besten erforschte Konsequenz aus der Aktivierung des RNA-induced silencing complex ist die Spaltung einer im Komplex gebundenen und zum Leitstrang komplementären mRNA. Dieser Mechanismus, der insbesondere bei siRNA beobachtet werden kann, setzt ein Argonautenprotein mit <a href="Endonuklease" title="Endonuklease">Endonuklease</a>-Aktivität und eine möglichst perfekte Komplementarität zwischen Leitstrang und Ziel-mRNA voraus.<a href="#cite_note-Liu_J_et_al._(2004)-10">[10]</a> Von den vier Argonautenproteinen des Menschen, die an der siRNA- oder miRNA-vermittelten RNA-Interferenz beteiligt sind, besitzt lediglich AGO2 eine Endonukleaseaktivität.<a href="#cite_note-Pratt_AJ_and_MacRae_IJ_(2009)-11">[11]</a> Eine Spaltung der Ziel-RNA kann darüber hinaus als eine Folge der piRNA-vermittelten RNA-Interferenz beobachtet werden. Diese Spaltung ist auf die Endonukleaseaktivität der im Ping-Pong-Zyklus beteiligten PIWI-Proteine zurückzuführen. Die gespaltene Ziel-mRNA kann in den P-Bodys weiter abgebaut werden.

<div class="mw-heading mw-heading4"><h4 id="Inhibition_der_Translation">Inhibition der Translation</h4></div>

Die wichtigste Funktion des RNA-induced silencing complex (insbesondere bei der miRNA-vermittelten RNA-Interferenz) ist die Hemmung der Übersetzung der Information einer mRNA in ein Protein an den <a href="Ribosom" title="Ribosom">Ribosomen</a> (Translation). Für diese Funktion ist weder eine Endonukleaseaktivität noch eine hochgradige Komplementarität zwischen dem Leitstrang und der Ziel-mRNA Voraussetzung. Lediglich die Nukleotide 2 bis 7 des Leitstrangs müssen zu denen der Ziel-mRNA komplementär sein.<a href="#cite_note-Lewis_BP_et_al._(2005)-12">[12]</a> Die zugrundeliegenden molekularen Mechanismen der Translationshemmung sind weniger gut erforscht. Mindestens zwei mögliche Mechanismen, die in den Zellen der Taufliege Drosophila melanogaster bereits beobachtet werden konnten, werden für die Hemmung der Umsetzung der mRNA-Information in ein Protein verantwortlich gemacht. Zum einen kann der RNA-induced silencing complex über <a href="Protein-Protein-Wechselwirkung" class="mw-redirect" title="Protein-Protein-Wechselwirkung">Protein-Protein-Wechselwirkungen</a> mit Translationsinitialisierungsfaktoren blockieren. Zum anderen kann ein Abbau des <a href="Polyadenylierung" title="Polyadenylierung">Polyadenylierungssignals</a> der mRNA durch den aktivierten RNA-induced silencing complex beobachtet werden. Beide Mechanismen haben eine Hemmung der Translation zur Folge.<a href="#cite_note-Iwasaki_S_et_al._(2009)-13">[13]</a>

<div class="mw-heading mw-heading4"><h4 id="Inhibition_der_Transkription">Inhibition der Transkription</h4></div>

Neben der RNA-Interferenz können kleine doppelsträngige RNA-Moleküle zu einer Hemmung der Transkription führen. An diesem im Zellkern stattfindenden sogenannten transkriptionellen Gen-Silencing ist eine als RNA-induced transcriptional silencing complex (RITS) bezeichnete Variante des RNA-induced silencing complex beteiligt. Der aktivierte RNA-induced transcriptional silencing complex führt über <a href="Histonmodifikation" title="Histonmodifikation">Histonmodifikationen</a> zur Bildung von <a href="Heterochromatin" title="Heterochromatin">Heterochromatin</a>-Bereichen des Erbguts. Diese Bereiche sind nicht mehr für die Enzyme der Transkription zugänglich.

<div class="mw-heading mw-heading4"><h4 id="RNA-Aktivierung">RNA-Aktivierung</h4></div>

Ein weiteres, auf kleine RNA-Moleküle zurückzuführendes Phänomen neben der RNA-Interferenz ist die sogenannte <a href="RNA-Aktivierung" title="RNA-Aktivierung">RNA-Aktivierung</a> (RNAa). Als zugrundeliegende Mechanismen werden eine Aktivierung der Transkription durch <a href="Promotor_(Genetik)" title="Promotor (Genetik)">Promotor</a>-spezifische interferierende RNA, eine Aktivierung der Translation unter Beteiligung von Argonautenproteinen, eine Wechselwirkung mit zelleigener miRNA und <a href="Antisense-RNA" title="Antisense-RNA">Antisense</a>-Mechanismen diskutiert.<a href="#cite_note-Li_LC_et_al._(2006)-14">[14]</a><a href="#cite_note-Vasudevan_S_et_al._(2007)-15">[15]</a><a href="#cite_note-Krützfeldt_J_et_al._(2005)-16">[16]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Anwendung">Anwendung</h2></div>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Grundlagenforschung">Grundlagenforschung</h3></div>

Die RNA-Interferenz wird in der <a href="Grundlagenforschung" title="Grundlagenforschung">Grundlagenforschung</a> zur Aufklärung der noch unbekannten Funktion eines zu untersuchenden bekannten Gens und dessen codierten Proteins genutzt. Die RNA-Interferenz erlaubt die gezielte Ausschaltung jedes beliebigen Gens. Aus dieser Ausschaltung kann die Funktion des von Gen codierten Proteins abgeleitet werden. Es muss einzig die Nukleotidsequenz des zu untersuchenden Gens bekannt sein, um potenziell interferierende RNA-Moleküle zu entwickeln. Damit ist die auch als „Gen-Knockdown“ bezeichnete Anwendung der RNA-Interferenz zur Untersuchung der Funktion eines Gens und dessen codierten Proteins deutlich weniger aufwendig als das konventionelle <a href="Gen-Knockout" title="Gen-Knockout">Gen-Knockout</a>. Zudem ist die Anwendung der RNA-Interferenz zeit- und erfolgversprechender als die Entwicklung eines <a href="Ligand_(Biochemie)" title="Ligand (Biochemie)">Liganden</a> als <a href="Inhibitor" title="Inhibitor">Inhibitor</a> der Proteinfunktion. Dies ist insbesondere der Fall, wenn eine pharmakologische Unterscheidung nahe verwandter Proteine praktisch unmöglich ist.<a href="#cite_note-Kurreck_J_(2009)-4">[4]</a>

Auch für die umgekehrte Fragestellung, die Suche nach den für eine bekannte Funktion oder ein bestimmtes Merkmal verantwortlichen Genen oder Proteinen, eignet sich die experimentelle Nutzung der RNA-Interferenz. Hierfür werden RNA-Interferenzbibliotheken mit interferierenden RNAs gegen jedes einzelne Gen eingesetzt, die mit Hilfe des <a href="Hochdurchsatz-Screening" title="Hochdurchsatz-Screening">Hochdurchsatz-Screenings</a> genutzt werden. Diese sogenannten genomweiten RNA-Interferenzscreenings finden auch in der <a href="Pharmaforschung" title="Pharmaforschung">Pharmaforschung</a> auf der Suche nach neuen Zielmolekülen für neue Wirkstoffe (Target discovery) Anwendung.

Für beide Anwendungsgebiete der RNA-Interferenz in der Grundlagenforschung werden insbesondere synthetische siRNA- oder <a href="ShRNA" class="mw-redirect" title="ShRNA">shRNA</a>-Moleküle (short hairpin RNA) eingesetzt. Sie werden entweder direkt mit Hilfe diverser <a href="Transfektion" title="Transfektion">Transfektionstechniken</a> in die Zellen eingeschleust oder indirekt in den Zellen nach Einbringung eines <a href="Vektor_(Gentechnik)" title="Vektor (Gentechnik)">Vektors</a>, wie beispielsweise eines shRNA-codierenden <a href="Plasmid" title="Plasmid">Plasmids</a> oder eines <a href="Viraler_Vektor" title="Viraler Vektor">Virus</a>, unter Ausnutzung der zellulären Transkription gebildet. Zur Vermeidung einer Fehlinterpretation durch die in der Praxis immer wieder auftretenden unspezifischen Effekte werden geeignete Kontrollexperimente durchgeführt oder die Spezifität wird mit Hilfe mehrerer interferierender RNAs gegen ein und dasselbe Gen bestätigt.<a href="#cite_note-Kurreck_J_(2009)-4">[4]</a>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Therapie">Therapie</h3></div>

<div class="hauptartikel" role="navigation">→ Hauptartikel: <a href="RNAi-Therapeutikum" title="RNAi-Therapeutikum">RNAi-Therapeutikum</a></div>

Obgleich die RNA-Interferenz ein erst kürzlich entdeckter biologischer Mechanismus ist, sind die ersten RNA-Interferenz-basierten Therapeutika bereits in den USA und auch der EU zugelassen. 2018 wurde mit <a href="Patisiran" title="Patisiran">Patisiran</a> das erste RNAi-basierte Medikament zugelassen.<a href="#cite_note-17">[17]</a><a href="#cite_note-18">[18]</a> Patisiran zielt auf die TTR-mRNA mit dem Ziel einer Reduktion des Proteins TTR, das in der Leber gebildet wird. Bei Patienten mit <a href="Heredit%C3%A4r" class="mw-redirect" title="Hereditär">hereditärer</a> <a href="Amyloidose#ATTR-Amyloidose" title="Amyloidose">Transthyrethin-Amyloidose (hATTR)</a> liegt eine Mutation im TTR-Gen vor. Infolgedessen werden fehlerhafte TTR-Proteine gebildet, die sich nicht korrekt in einer Tetramer-Struktur falten. Durch die fehlerhafte Faltung verklumpen die TTR-Proteine und lagern sich in Organen und Gewebe ab (<a href="Amyloidose" title="Amyloidose">Amyloid</a>), was zu Funktionsstörungen im Organismus führt. Durch das Herunterfahren der TTR-Produktion kann die Progression der Erkrankung gestoppt werden.

2019 und 2020 folgten mit den Zulassungen von <a href="Givosiran" title="Givosiran">Givosiran</a> zur Behandlung der <a href="Akute_intermittierende_Porphyrie" title="Akute intermittierende Porphyrie">Akuten intermittierenden Porphyrie</a><a href="#cite_note-19">[19]</a><a href="#cite_note-20">[20]</a><a href="#cite_note-21">[21]</a> und <a href="Lumasiran" title="Lumasiran">Lumasiran</a> zur Behandlung der <a href="Prim%C3%A4re_Hyperoxalurie" class="mw-redirect" title="Primäre Hyperoxalurie">Primären Hyperoxalurie Typ 1</a><a href="#cite_note-22">[22]</a><a href="#cite_note-23">[23]</a> die nächsten RNAi-Therapeutika zur Behandlung seltener, genetisch bedingter Erkrankungen. Mit <a href="Inclisiran" title="Inclisiran">Inclisiran</a> wurde Ende 2020 zudem erstmals ein siRNA-basierter Wirkstoff zur Behandlung der <a href="Famili%C3%A4re_Hypercholesterin%C3%A4mie" class="mw-redirect" title="Familiäre Hypercholesterinämie">familiären Hypercholesterinämie</a> zugelassen. 2022 folgte mit <a href="Vutrisiran" title="Vutrisiran">Vutrisiran</a> (Handelsname Amvuttra) eine Weiterentwicklung des Patisiran, in der gleichen Indikation, welche durch chemische Stabilisierung nur noch selten und subkutan bei gleicher Wirksamkeit verabreicht werden muss.<a href="#cite_note-24">[24]</a>

Am weitesten fortgeschritten in der Entwicklung von RNAi-basierten Therapeutika gilt das Unternehmen <a href="Alnylam_Pharmaceuticals" title="Alnylam Pharmaceuticals">Alnylam Pharmaceuticals</a> aus den USA. Alle bislang zugelassenen RNAi-Therapeutika stammen aus der Entwicklung von Alnylam. Inclisiran wurde auslizenziert an <a href="The_Medicines_Company" title="The Medicines Company">The Medicines Company</a>, die 2020 von <a href="Novartis" title="Novartis">Novartis</a> gekauft wurden.

Diese rasante Entwicklung kann zum einen auf das Potenzial der RNA-Interferenz als therapeutische Methode und andererseits auf die jahrelange Erfahrung mit <a href="Antisense-Oligonukleotid" title="Antisense-Oligonukleotid">Antisense-Oligonukleotiden</a> und <a href="Ribozym" title="Ribozym">Ribozymen</a> in der klinischen Entwicklung zurückgeführt werden.<a href="#cite_note-Kurreck_J_(2009)-4">[4]</a> Am weitesten fortgeschritten war die Entwicklung von <a href="Bevasiranib" title="Bevasiranib">Bevasiranib</a>, einer gegen den <a href="Vascular_Endothelial_Growth_Factor" title="Vascular Endothelial Growth Factor">Vascular Endothelial Growth Factor</a> (VEGF) gerichteten siRNA, die zur Behandlung der altersbedingten <a href="Makuladegeneration" title="Makuladegeneration">Makuladegeneration</a> eingesetzt werden sollte, jedoch in einer klinischen Studie der Phase III scheiterte. Kurz nach diesem Rückschlag stellten mehrere große <a href="Pharmazeutisches_Unternehmen" class="mw-redirect" title="Pharmazeutisches Unternehmen">pharmazeutische Unternehmen</a>, darunter <a href="Hoffmann-La_Roche" class="mw-redirect" title="Hoffmann-La Roche">Hoffmann-La Roche</a>, ihre auf siRNA basierenden Entwicklungsprogramme ein.<a href="#cite_note-Ledford_H_(2010)-25">[25]</a> Ungeachtet dessen befinden sich weitere RNA-Interferenz-basierte Therapeutika, wie die gegen den VEGF-Rezeptor-1 gerichtete Sirna-027 und die gegen das Gen RTP801 gerichtete PF-655 zur Behandlung der altersbedingten Makuladegeneration sowie die gegen ein virales <a href="Nukleokapsid" class="mw-redirect" title="Nukleokapsid">Nukleokapsid</a> gerichtete ALN-RSV01 zur Behandlung von <a href="Respiratory-Syncytial-Virus" class="mw-redirect" title="Respiratory-Syncytial-Virus">Respiratory-Syncytial-Virus</a>-Infektionen, derzeit mindestens in Phase II der klinischen Erprobung.<a href="#cite_note-Tienann_K_and_Rossi_JJ_(2009)-26">[26]</a>

Auch zelleigene interferierende RNAs stellen potenzielle Ziele für die pharmazeutische Entwicklung dar. Sogenannte <a href="Antagomir" title="Antagomir">Antagomire</a>, welche zelleigene miRNAs über Antisense-Mechanismen blockieren, befinden sich in der präklinischen Entwicklung.<a href="#cite_note-Alderton_GK_(2010)-27">[27]</a><a href="#cite_note-Preethi_KA_(2021)-28">[28]</a>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Pflanzenschutz">Pflanzenschutz</h3></div>

Im <a href="Pflanzenschutz" title="Pflanzenschutz">Pflanzenschutz</a> erhofft man sich von der RNA-Interferenz die Entwicklung Spezies-spezifischer Wirkstoffe.<a href="#cite_note-29">[29]</a>

2023 kam erstmals eine gentechnisch veränderte Nutzpflanze, SmartStax Pro, die auf RNA-Basis wirkt, auf den Markt.<a href="#cite_note-30">[30]</a> Die von der <a href="Bayer_AG" title="Bayer AG">Bayer AG</a> gegen den <a href="Westlicher_Maiswurzelbohrer" title="Westlicher Maiswurzelbohrer">Westlichen Maiswurzelbohrer</a> entwickelte Pflanze produziert dsRNA, die die Expression von DvSnf7 hemmt, einem Gen, das für den Transport von Proteinen durch <a href="Zellmembran" title="Zellmembran">Zellmembranen</a> essentiell ist.<a href="#cite_note-31">[31]</a> Die Sorte wurde bereits 2017 von der <a href="Environmental_Protection_Agency" title="Environmental Protection Agency">Environmental Protection Agency</a> (EPA) zugelassen.

Seit Januar 2024 steht den Landwirten in den USA eine dsRNA (Lepondra) zur Verfügung, die gegen den Befall durch <a href="Kartoffelk%C3%A4fer" title="Kartoffelkäfer">Kartoffelkäfer</a> wirkt. Kartoffelkäfer sind resistent gegen die bestehenden chemischen <a href="Insektizid" title="Insektizid">Insektizide</a> und verursachen daher jährliche Schäden in Milliardenhöhe. Nach Zulassung durch die EPA wird die als Spray ausgebrachte RNA von der Firma GreenLight Biosciences unter dem Namen Calantha vermarktet.<a href="#cite_note-32">[32]</a> Die Zielsequenz von Calantha ist die <a href="Katalyse" title="Katalyse">katalytisch</a> aktive <a href="Proteasom" title="Proteasom">Proteasom</a> Untereinheit β5 des Kartoffelkäfers.<a href="#cite_note-33">[33]</a> Die dsRNA hemmt die Beseitigung von geschädigten Proteinen, was zur Anhäufung von Poly-<a href="Ubiquitin" title="Ubiquitin">ubiquitinierten</a> Proteinen in Kartoffelkäferzellen führt.<a href="#cite_note-34">[34]</a> Das Zielgen ist einzigartig für den Schädling und seine nahen Verwandten, was Schäden an Bestäubern und anderen Arten verhindern soll. Die RNA wird von den Larven des Käfers durch Fraß an den zuvor engesprühten Blättern aufgenommen.

Bereits 2017 konnte gezeigt werden, dass dsRNA in <a href="K%C3%A4fer" title="Käfer">Käfern</a> via Nahrungsaufnahme wirksam werden kann.<a href="#cite_note-35">[35]</a> Dies gilt aber nicht für alle Insekten, so dass etwa bei Schädlingen aus der Familie der <a href="Schmetterlinge" title="Schmetterlinge">Schmetterlinge</a> Substanzen entwickelt werden müssen, die die RNA vor der Passage der <a href="Darmschleimhaut" title="Darmschleimhaut">Darmschleimhaut</a> schützen. Wie bei allen Pflanzenschutzmitteln, können sich auch beim RNAi-Mechanismus Resistenzen entwickeln.<a href="#cite_note-36">[36]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Geschichte_der_Entdeckung">Geschichte der Entdeckung</h2></div>

Um das Jahr 1990 versuchte die Forschergruppe um Joseph Mol und Richard Jorgensen, die Blütenfärbung von <a href="Petunie" class="mw-redirect" title="Petunie">Petunien</a> zu verstärken.<a href="#cite_note-Nampoli_C_et_al._(1990)-37">[37]</a> Sie beabsichtigten, zusätzliche Kopien des Gens Dihydroflavonolreduktase in die Pflanzen einzubringen, und hofften dadurch die Produktion der Blütenfarbstoffe (aus der Gruppe der <a href="Flavonoide" title="Flavonoide">Flavonoide</a>) anregen zu können. Das Gegenteil war jedoch der Fall. Zur Überraschung aller waren die meisten der genetisch veränderten Pflanzen weniger stark gefärbt als unbehandelte Pflanzen, einige sogar schneeweiß. Für dieses Phänomen wurde zunächst der Begriff „Cosuppression“ geprägt, da nicht nur die in die Pflanzen eingebrachten Gene, sondern auch das korrespondierende, natürlich in den Pflanzen vorkommende Gen der Dihydroflavonolreduktase kein bzw. nur wenig funktionelles Protein lieferte.

Weitere Arbeiten zeigten einige Jahre später, dass die Gene nicht nur auf der Ebene der Transkription abgeschaltet wurden, sondern dass zusätzlich die von ihnen produzierte mRNA in den Zellen schnell abgebaut wurde – ein Vorgang, der <a href="Gen-Silencing" title="Gen-Silencing">Post-Transcriptional Gene Silencing</a> (PTGS) getauft wurde. Etwa zur gleichen Zeit wurden ähnliche Phänomene aus Pilzen (<a href="Neurospora_crassa" title="Neurospora crassa">Neurospora crassa</a>) unter dem Namen Quelling, aus <a href="Algen" class="mw-redirect" title="Algen">Algen</a> und aus dem Fadenwurm C. elegans beschrieben.

1998 schließlich war nach einer Reihe von Untersuchungen klar, dass die <a href="MRNA" title="MRNA">mRNA</a> selbst maßgeblich an dem Phänomen des PTGS beteiligt ist. Fast gleichzeitig mit der vollständigen <a href="DNA-Sequenzierung" title="DNA-Sequenzierung">Sequenzierung</a> des <a href="Genom" title="Genom">Genoms</a> von C. elegans beschrieben Andrew Fire und Craig Mello 1998 die Technik der RNA-Interferenz (RNAi), bei der doppelsträngige RNA in C. elegans zu einem effizienten und spezifischen Gen-Knockdown führt.<a href="#cite_note-Fire_A_et_al._(1998)-38">[38]</a> Hierfür wurde ihnen der <a href="Nobelpreis" title="Nobelpreis">Nobelpreis</a> für Physiologie oder Medizin des Jahres 2006 zuerkannt. Wie genau das Einbringen von doppelsträngiger RNA in den Organismus jedoch zum Abbau der Ziel-RNA führt, wurde erst klar, als 1999 <a href="Andrew_J._Hamilton" class="mw-redirect" title="Andrew J. Hamilton">Andrew J. Hamilton</a> und <a href="David_C._Baulcombe" class="mw-redirect" title="David C. Baulcombe">David C. Baulcombe</a> kurze RNA-Moleküle mit einer Länge von etwa 25 Nukleotiden isolieren konnten, die in direktem Zusammenhang zu der regulierten RNA steht: die siRNA, die der RNAi ihre Spezifität verleiht, indem sie die Ziel-RNA über Basenpaarung binden.<a href="#cite_note-Hamilton_AJ_et_al._(1999)-39">[39]</a>

Bei dem Versuch, die von Craig Mello und Andrew Fire verwendete Strategie auf <a href="Wirbeltier" class="mw-redirect" title="Wirbeltier">Wirbeltiere</a> zu übertragen, traten jedoch in der Folgezeit erhebliche Probleme auf: Die verwendeten Zellen schienen die langen doppelsträngigen RNAs nicht zu tolerieren, und es kam zum programmierten Zelltod (<a href="Apoptose" title="Apoptose">Apoptose</a>). Erst 2001 veröffentlichten Sayda Elbashir und <a href="Thomas_Tuschl" title="Thomas Tuschl">Thomas Tuschl</a> einen Weg, wie dieses Problem umgangen werden kann. Sie verwendeten kurze doppelsträngige RNA mit je 21 Nukleotiden, die nicht zu einer Apoptose führen, aber funktionell für ein Gen-Silencing ausreichend sind.<a href="#cite_note-Elbashir_SM_et_al._(2001)-40">[40]</a>

Es wurde postuliert, dass interferierende RNA bei der Abwehr von RNA-Viren und bei der Regulation einiger mobiler genetischer Elemente (Transposone) eine Rolle spielen könnten. Daher versuchte man – motiviert durch die Tatsache, dass die RNA-Interferenz einen in Eukaryoten wohl universellen Prozess darstellt – interferierende RNA aus unbehandelten Zellen zu isolieren. So stieß man auf eine weitere Gruppe von kleinen RNA-Molekülen, die <a href="MiRNA" class="mw-redirect" title="MiRNA">miRNAs</a>. Zwei dieser miRNAs, lin-4 und <a href="Let-7" title="Let-7">let-7</a>, waren bereits zuvor in C. elegans entdeckt und zunächst als stRNAs (small temporal RNAs) bezeichnet worden.

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Animationsvideos">Animationsvideos</h2></div>

<ul><li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.youtube.com/watch?v=cL-IZnpY6Qg">Gene zum Schweigen gebracht – der faszinierende Mechanismus der RNA-Interferenz</a> Ein Animations-Film auf dem <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.youtube.com/user/spektrumverlag">Video-Kanal</a> des Verlages <a href="Spektrum_der_Wissenschaft" title="Spektrum der Wissenschaft">Spektrum der Wissenschaft</a>, Veröffentlicht am 22. Juni 2012, abgerufen am 27. Oktober 2016</li>

<li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.youtube.com/results?search_query=rna+interferenz">Weitere Animationsvideos zum Thema</a> bei <a href="YouTube" title="YouTube">YouTube</a>.</li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Literatur">Literatur</h2></div>

<ul><li>Jochen Graw: Genetik. Springer, Berlin; 5., vollständig überarbeitete Auflage 2010; ISBN 978-3-642-04998-9; S. 313ff.</li>

<li>Jocelyn E. Krebs, Elliott S. Goldstein und Stephen T. Kilpatrick: Lewin's Genes X. Jones & Bartlett Pub (Ma); 10. Auflage 2010; ISBN 978-0-7637-6632-0; S. 861ff.</li>

<li>Siomi H, Siomi MC: <cite style="font-style:italic">On the road to reading the RNA-interference code</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Nature</cite>. 457. Jahrgang, Nr. 7228, Januar 2009, S. 396–404, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1038/nature07754">10.1038/nature07754</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19158785?dopt=Abstract">PMID 19158785</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:RNA-Interferenz&rft.atitle=On+the+road+to+reading+the+RNA-interference+code&rft.au=Siomi+H%2C+Siomi+MC&rft.date=2009-01&rft.doi=10.1038%2Fnature07754&rft.genre=journal&rft.issue=7228&rft.jtitle=Nature&rft.pages=396-404&rft.pmid=19158785&rft.volume=457.+Jahrgang" style="display:none"> </li>

<li><a href="Martin_Jinek" title="Martin Jinek">Jinek M</a>, <a href="Jennifer_Doudna" class="mw-redirect" title="Jennifer Doudna">Doudna JA</a>: <cite style="font-style:italic">A three-dimensional view of the molecular machinery of RNA interference</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Nature</cite>. 457. Jahrgang, Nr. 7228, Januar 2009, S. 405–412, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1038/nature07755">10.1038/nature07755</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19158786?dopt=Abstract">PMID 19158786</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:RNA-Interferenz&rft.atitle=A+three-dimensional+view+of+the+molecular+machinery+of+RNA+interference&rft.au=Jinek+M%2C+Doudna+JA&rft.date=2009-01&rft.doi=10.1038%2Fnature07755&rft.genre=journal&rft.issue=7228&rft.jtitle=Nature&rft.pages=405-412&rft.pmid=19158786&rft.volume=457.+Jahrgang" style="display:none"> </li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Weblinks">Weblinks</h2></div>

<div class="sisterproject" style="margin:0.1em 0 0 0;"><div class="noresize noviewer" style="display:inline-block; line-height:10px; min-width:1.6em; text-align:center;" aria-hidden="true" role="presentation"></div><a class="external text" href="https://commons.wikimedia.org/wiki/Category:RNA_interference?uselang=de">Commons: RNA-Interferenz</a> – Sammlung von Bildern, Videos und Audiodateien</div>

<ul><li><a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.mirbase.org/">miRBase: miRNA registry</a> (englisch)</li>

<li><a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.pflanzenforschung.de/biosicherheit/basisinfo/466.rna-interferenz-rnai-junge-bahnbrechende-entdeckung.html">RNA-Interferenz (RNAi) – eine junge bahnbrechende Entdeckung</a></li>

<li><a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/2006/advanced-medicineprize2006.pdf">Fachliche Hintergrundinformationen der Nobelversammlung des Karolinska-Instituts</a> (PDF, englisch; 1,2 MB)</li>

<li><a rel="nofollow" class="external text" href="http://genomernai.de/GenomeRNAi">GenomeRNAi – a database for RNAi phenotypes and reagents</a></li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>

<li id="cite_note-Cerutti_H_et_al._(2006)-1">↑ <a href="#cite_ref-Cerutti_H_et_al._(2006)_1-0">a</a> <a href="#cite_ref-Cerutti_H_et_al._(2006)_1-1">b</a> Cerutti H, Casas-Mollano JA: <cite style="font-style:italic">On the origin and functions of RNA-mediated silencing: from protists to man</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Curr. Genet.</cite> 50. Jahrgang, Nr. 2, August 2006, S. 81–99, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1007/s00294-006-0078-x">10.1007/s00294-006-0078-x</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16691418?dopt=Abstract">PMID 16691418</a>, <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2583075/">PMC 2583075</a> (freier Volltext).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:RNA-Interferenz&rft.atitle=On+the+origin+and+functions+of+RNA-mediated+silencing%3A+from+protists+to+man&rft.au=Cerutti+H%2C+Casas-Mollano+JA&rft.date=2006-08&rft.doi=10.1007%2Fs00294-006-0078-x&rft.genre=journal&rft.issue=2&rft.jtitle=Curr.+Genet.&rft.pages=81-99&rft.pmc=2583075&rft.pmid=16691418&rft.volume=50.+Jahrgang" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-Kamath_RS_&_Ahringer_J_(2003)-2"><a href="#cite_ref-Kamath_RS_&_Ahringer_J_(2003)_2-0">↑</a> Kamath RS, Ahringer J: <cite style="font-style:italic">Genome-wide RNAi screening in Caenorhabditis elegans</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Methods</cite>. 30. Jahrgang, Nr. 4, August 2003, S. 313–321, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12828945?dopt=Abstract">PMID 12828945</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:RNA-Interferenz&rft.atitle=Genome-wide+RNAi+screening+in+Caenorhabditis+elegans&rft.au=Kamath+RS%2C+Ahringer+J&rft.date=2003-08&rft.genre=journal&rft.issue=4&rft.jtitle=Methods&rft.pages=313-321&rft.pmid=12828945&rft.volume=30.+Jahrgang" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-Haasnoot_J_et_al._(2007)-3">↑ <a href="#cite_ref-Haasnoot_J_et_al._(2007)_3-0">a</a> <a href="#cite_ref-Haasnoot_J_et_al._(2007)_3-1">b</a> Haasnoot J, Westerhout EM, Berkhout B: <cite style="font-style:italic">RNA interference against viruses: strike and counterstrike</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Nat. Biotechnol.</cite> 25. Jahrgang, Nr. 12, Dezember 2007, S. 1435–1443, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1038/nbt1369">10.1038/nbt1369</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18066040?dopt=Abstract">PMID 18066040</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:RNA-Interferenz&rft.atitle=RNA+interference+against+viruses%3A+strike+and+counterstrike&rft.au=Haasnoot+J%2C+Westerhout+EM%2C+Berkhout+B&rft.date=2007-12&rft.doi=10.1038%2Fnbt1369&rft.genre=journal&rft.issue=12&rft.jtitle=Nat.+Biotechnol.&rft.pages=1435-1443&rft.pmid=18066040&rft.volume=25.+Jahrgang" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-Kurreck_J_(2009)-4">↑ <a href="#cite_ref-Kurreck_J_(2009)_4-0">a</a> <a href="#cite_ref-Kurreck_J_(2009)_4-1">b</a> <a href="#cite_ref-Kurreck_J_(2009)_4-2">c</a> <a href="#cite_ref-Kurreck_J_(2009)_4-3">d</a> Kurreck J: <cite style="font-style:italic">RNA interference: from basic research to therapeutic applications</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Angew. Chem. Int. Ed. Engl.</cite> 48. Jahrgang, Nr. 8, 2009, S. 1378–1398, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1002/anie.200802092">10.1002/anie.200802092</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19153977?dopt=Abstract">PMID 19153977</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:RNA-Interferenz&rft.atitle=RNA+interference%3A+from+basic+research+to+therapeutic+applications&rft.au=Kurreck+J&rft.date=2009&rft.doi=10.1002%2Fanie.200802092&rft.genre=journal&rft.issue=8&rft.jtitle=Angew.+Chem.+Int.+Ed.+Engl.&rft.pages=1378-1398&rft.pmid=19153977&rft.volume=48.+Jahrgang" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-Sontheimer_EJ_&_Carthew_RW_(2005)-5">↑ <a href="#cite_ref-Sontheimer_EJ_&_Carthew_RW_(2005)_5-0">a</a> <a href="#cite_ref-Sontheimer_EJ_&_Carthew_RW_(2005)_5-1">b</a> Sontheimer EJ, Carthew RW: <cite style="font-style:italic">Silence from within: endogenous siRNAs and miRNAs</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Cell</cite>. 122. Jahrgang, Nr. 1, Juli 2005, S. 9–12, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1016/j.cell.2005.06.030">10.1016/j.cell.2005.06.030</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16009127?dopt=Abstract">PMID 16009127</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:RNA-Interferenz&rft.atitle=Silence+from+within%3A+endogenous+siRNAs+and+miRNAs&rft.au=Sontheimer+EJ%2C+Carthew+RW&rft.date=2005-07&rft.doi=10.1016%2Fj.cell.2005.06.030&rft.genre=journal&rft.issue=1&rft.jtitle=Cell&rft.pages=9-12&rft.pmid=16009127&rft.volume=122.+Jahrgang" style="display:none">

</li>

Siomi H, Siomi MC: <cite style="font-style:italic">On the road to reading the RNA-interference code</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Nature</cite>. 457. Jahrgang, Nr. 7228, Januar 2009, S. 396–404, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1038/nature07754">10.1038/nature07754</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19158785?dopt=Abstract">PMID 19158785</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:RNA-Interferenz&rft.atitle=On+the+road+to+reading+the+RNA-interference+code&rft.au=Siomi+H%2C+Siomi+MC&rft.date=2009-01&rft.doi=10.1038%2Fnature07754&rft.genre=journal&rft.issue=7228&rft.jtitle=Nature&rft.pages=396-404&rft.pmid=19158785&rft.volume=457.+Jahrgang" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-7"><a href="#cite_ref-7">↑</a> Jochen Graw: Genetik. Springer, Berlin; 5., vollständig überarbeitete Auflage 2010; ISBN 978-3-642-04998-9; S. 317.

</li>

<li id="cite_note-Aravin_AA_et_al._(2007)-8"><a href="#cite_ref-Aravin_AA_et_al._(2007)_8-0">↑</a> Aravin AA, Hannon GJ, Brennecke J: <cite style="font-style:italic">The Piwi-piRNA pathway provides an adaptive defense in the transposon arms race</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Science</cite>. 318. Jahrgang, Nr. 5851, November 2007, S. 761–764, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1126/science.1146484">10.1126/science.1146484</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17975059?dopt=Abstract">PMID 17975059</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:RNA-Interferenz&rft.atitle=The+Piwi-piRNA+pathway+provides+an+adaptive+defense+in+the+transposon+arms+race&rft.au=Aravin+AA%2C+Hannon+GJ%2C+Brennecke+J&rft.date=2007-11&rft.doi=10.1126%2Fscience.1146484&rft.genre=journal&rft.issue=5851&rft.jtitle=Science&rft.pages=761-764&rft.pmid=17975059&rft.volume=318.+Jahrgang" style="display:none">

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<li id="cite_note-Li_LC_et_al._(2006)-14"><a href="#cite_ref-Li_LC_et_al._(2006)_14-0">↑</a> Li LC, Okino ST, Zhao H et al.: <cite style="font-style:italic">Small dsRNAs induce transcriptional activation in human cells</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.</cite> 103. Jahrgang, Nr. 46, November 2006, S. 17337–42, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1073/pnas.0607015103">10.1073/pnas.0607015103</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17085592?dopt=Abstract">PMID 17085592</a>, <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1859931/">PMC 1859931</a> (freier Volltext).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:RNA-Interferenz&rft.atitle=Small+dsRNAs+induce+transcriptional+activation+in+human+cells&rft.au=Li+LC%2C+Okino+ST%2C+Zhao+H+et+al.&rft.date=2006-11&rft.doi=10.1073%2Fpnas.0607015103&rft.genre=journal&rft.issue=46&rft.jtitle=Proc.+Natl.+Acad.+Sci.+U.S.A.&rft.pages=17337-42&rft.pmc=1859931&rft.pmid=17085592&rft.volume=103.+Jahrgang" style="display:none">

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<li id="cite_note-Krützfeldt_J_et_al._(2005)-16"><a href="#cite_ref-Krützfeldt_J_et_al._(2005)_16-0">↑</a> Krützfeldt J, Rajewsky N, Braich R et al.: <cite style="font-style:italic">Silencing of microRNAs in vivo with 'antagomirs'</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Nature</cite>. 438. Jahrgang, Nr. 7068, Dezember 2005, S. 685–689, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1038/nature04303">10.1038/nature04303</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:RNA-Interferenz&rft.atitle=Silencing+of+microRNAs+in+vivo+with+%27antagomirs%27&rft.au=Kr%C3%BCtzfeldt+J%2C+Rajewsky+N%2C+Braich+R+et+al.&rft.date=2005-12&rft.doi=10.1038%2Fnature04303&rft.genre=journal&rft.issue=7068&rft.jtitle=Nature&rft.pages=685-689&rft.volume=438.+Jahrgang" style="display:none">

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<li id="cite_note-17"><a href="#cite_ref-17">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm616518.htm">FDA approves first-of-its kind targeted RNA-based therapy to treat a rare disease</a>, PM FDA vom 10. August 2018, abgerufen am 30. März 2021

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<li id="cite_note-Tienann_K_and_Rossi_JJ_(2009)-26"><a href="#cite_ref-Tienann_K_and_Rossi_JJ_(2009)_26-0">↑</a> Tiemann K, Rossi JJ: <cite style="font-style:italic">RNAi-based therapeutics-current status, challenges and prospects</cite>. In: <cite style="font-style:italic">EMBO Mol Med</cite>. 1. Jahrgang, Nr. 3, Juni 2009, S. 142–151, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1002/emmm.200900023">10.1002/emmm.200900023</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20049714?dopt=Abstract">PMID 20049714</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:RNA-Interferenz&rft.atitle=RNAi-based+therapeutics-current+status%2C+challenges+and+prospects&rft.au=Tiemann+K%2C+Rossi+JJ&rft.date=2009-06&rft.doi=10.1002%2Femmm.200900023&rft.genre=journal&rft.issue=3&rft.jtitle=EMBO+Mol+Med&rft.pages=142-151&rft.pmid=20049714&rft.volume=1.+Jahrgang" style="display:none">

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<li id="cite_note-Alderton_GK_(2010)-27"><a href="#cite_ref-Alderton_GK_(2010)_27-0">↑</a> Alderton GK: <cite class="lang" lang="en" dir="auto" style="font-style:italic">Therapy: A big step for targeting RNAs</cite>. In: <cite class="lang" lang="en" dir="auto" style="font-style:italic">Nature Reviews Cancer</cite>. 10. Jahrgang, 2010, S. 313, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1038/nrc2848">10.1038/nrc2848</a> (englisch).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:RNA-Interferenz&rft.atitle=Therapy%3A+A+big+step+for+targeting+RNAs&rft.au=Alderton+GK&rft.btitle=Nature+Reviews+Cancer&rft.date=2010&rft.doi=10.1038%2Fnrc2848&rft.genre=book&rft.pages=313&rft.volume=10.+Jahrgang" style="display:none">

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<li id="cite_note-30"><a href="#cite_ref-30">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.science.org/content/article/perfect-pesticide-rna-kills-crop-destroying-beetles-unprecedented-accuracy">The perfect pesticide? RNA kills crop-destroying beetles with unprecedented accuracy.</a> Abgerufen am 24. Januar 2025 (englisch).<span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3ARNA-Interferenz&rft.title=The+perfect+pesticide%3F+RNA+kills+crop-destroying+beetles+with+unprecedented+accuracy&rft.description=The+perfect+pesticide%3F+RNA+kills+crop-destroying+beetles+with+unprecedented+accuracy&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.science.org%2Fcontent%2Farticle%2Fperfect-pesticide-rna-kills-crop-destroying-beetles-unprecedented-accuracy&rft.language=en">

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<li id="cite_note-Fire_A_et_al._(1998)-38"><a href="#cite_ref-Fire_A_et_al._(1998)_38-0">↑</a> Fire A., Xu S., Montgomery M.K., Kostas S.A., Driver S.E., Mello C.C.: <cite style="font-style:italic">Potent and specific genetic interference by double-stranded RNA in Caenorhabditis elegans</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Nature</cite>. 391. Jahrgang, 1998, S. 806–811, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9486653?dopt=Abstract">PMID 9486653</a> (<a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.nature.com/nature/journal/v391/n6669/pdf/391806a0.pdf">nature.com</a> [PDF]).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:RNA-Interferenz&rft.atitle=Potent+and+specific+genetic+interference+by+double-stranded+RNA+in+Caenorhabditis+elegans&rft.au=Fire+A.%2C+Xu+S.%2C+Montgomery+M.K.%2C+...&rft.btitle=Nature&rft.date=1998&rft.genre=book&rft.pages=806-811&rft.pmid=9486653&rft.volume=391.+Jahrgang" style="display:none">

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<li id="cite_note-Hamilton_AJ_et_al._(1999)-39"><a href="#cite_ref-Hamilton_AJ_et_al._(1999)_39-0">↑</a> Hamilton A.J., Baulcombe D.C.: <cite style="font-style:italic">A species of small antisense RNA in posttranscriptional gene silencing in plants</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Science</cite>. 286. Jahrgang, Nr. 5441, 1999, S. 950–952, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10542148?dopt=Abstract">PMID 10542148</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:RNA-Interferenz&rft.atitle=A+species+of+small+antisense+RNA+in+posttranscriptional+gene+silencing+in+plants&rft.au=Hamilton+A.J.%2C+Baulcombe+D.C.&rft.date=1999&rft.genre=journal&rft.issue=5441&rft.jtitle=Science&rft.pages=950-952&rft.pmid=10542148&rft.volume=286.+Jahrgang" style="display:none">

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<li id="cite_note-Elbashir_SM_et_al._(2001)-40"><a href="#cite_ref-Elbashir_SM_et_al._(2001)_40-0">↑</a> Elbashir S.M., Harborth J., Lendeckel W., Yalcin A., Weber K., Tuschl T.: <cite style="font-style:italic">Duplexes of 21-nucleotide RNAs mediate RNA interference in cultured mammalian cells</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Nature</cite>. 411. Jahrgang, 2001, S. 494–498, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11373684?dopt=Abstract">PMID 11373684</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:RNA-Interferenz&rft.atitle=Duplexes+of+21-nucleotide+RNAs+mediate+RNA+interference+in+cultured+mammalian+cells&rft.au=Elbashir+S.M.%2C+Harborth+J.%2C+Lendeckel+W.%2C+...&rft.btitle=Nature&rft.date=2001&rft.genre=book&rft.pages=494-498&rft.pmid=11373684&rft.volume=411.+Jahrgang" style="display:none">

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